液相色谱仪（HPLC）保留时间漂移是指同一样品、同一色谱条件、多次进样分析时，各组分的出峰（保留）时间出现持续性变化。这种漂移会影响定性与定量分析的准确性。常见的漂移表现有：整体保留时间逐渐延长或缩短，或随机性漂移。

保留时间漂移的原因及排查思路如下：

一、流动相相关原因

流动相组成变化

二元或多元泵比例不准确，混合不均导致流动相极性漂移。

手工配制流动相，各组分体积小误差大，浓度漂移。

缓冲盐浓度变化、pH漂移，尤其是有机/水比例及缓冲体系影响大。

流动相脱气不充分

空气或气泡进入系统，影响泵送稳定性以及流动相比例。

流动相储备不足

流动相瓶底快用完时，吸入空气或颗粒，造成泵送不稳定。

排查：

检查流动相配制流程与比例，是否混合均匀、体积准确。

检查缓冲液的pH、盐浓度，确保稳定。

流动相充分过滤脱气。

流动相瓶液面充足且洁净。

二、流速因素

泵故障或老化

柱塞密封圈磨损、单向阀失效，导致实际流速不稳定。

蠕动泵进样等造成流速波动。

泵流速不准确

长期未校准，显示流速与实际流速有差异。

排查：

以量筒法，测定实际流速与设定值是否一致。

观察基线、压力显示，查是否波动异常。

检查泵头、单向阀、密封圈并做必要维护。

三、温度变化

色谱柱温不恒定

室温波动大或柱温箱控制不良，色谱柱温度波动，影响保留时间。

柱温未达到设定温度即开始分析。

排查：

检查色谱柱温箱温控功能。

分析前先恒温足够时间。

规避空调等环境温度影响。

四、色谱柱老化与污染

色谱柱老化、污染或堵塞

导致柱效下降、保留机制改变或死体积增加，从而导致漂移。

更换不同批次柱子

新旧柱批次有差异，导致保留时间改变。

排查：

检查柱效（理论塔板数、有无拖尾）。

用标准品跑图观察漂移情况。

更换新柱复测对比。

五、进样系统

进样体积与方式稳定性差

自动进样阀/进样器老化或泄漏，进样量、时间不一致。

排查：

维护、清洗或更换进样阀、定量环等关键部件。

检查手动进样的操作一致性。

六、其他系统原因

系统死体积变化

接头松动、管路更换后死体积变化，导致保留时间改变。

检测器响应滞后

检测器池体积变化或阻塞。

七、样品与其他外来因素

样品基体变化，或含有影响色谱柱活性的杂质。

电源波动、设备老化。